PT-141

PT-141, известный как бремеланотид, получил прозвище "женская Виагра" из-за своего участия в клинических испытаниях IIb фазы, направленных на лечение сниженного сексуального влечения у женщин (HSDD). Этот меланокортиновый пептид в первую очередь связывается с меланокортиновым рецептором 4 типа (MC-4R) и MC-1R. Кроме того, в 2009 году PT-141 изучался как потенциальное лечение острого кровотечения. Стоит отметить, что PT-141 является производным другого синтетического меланокортина, меланотана 2 (MT-2).

Аминокислотная последовательность: Ac-Nle-Asp(1)-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys(1)
Молекулярная формула: C₅₀H₆₈N₁₄O₁₀
Молекулярная масса: 1025,182 g/mol
CAS Number: 189691-06-3
PubChem CID: 9941379

PT-141 выделяется как уникальный пептид благодаря своему стимулированию MC-4R, рецептора, известного тем, что вызывает сексуальное возбуждение в центральной нервной системе и влияет на сексуальное поведение [1], [2]. Исследования на мышах показали, что связывание с MC-4R с помощью агониста вызывает сексуальное возбуждение и усиленное спаривание как у самцов, так и у самок [3], [4]. Стоит отметить, что PT-141 действует по отличному от таких препаратов, как Виагра, механизму, что делает его потенциальным лечением расстройств сексуального возбуждения как у мужчин, так и у женщин, даже тех, у которых эти расстройства не связаны с уменьшением притока крови к половым органам.

В исследовании с участием мужчин с эректильной дисфункцией (ЭД), которые не реагировали на силденафил (Виагра), примерно у одной трети участников была достигнута достаточная эрекция для полового акта с помощью PT-141, введенного через назальный спрей. Кроме того, в испытании наблюдалась явная зависимость от дозы, что указывает на эффективность PT-141 в определенных случаях[]. Эти результаты предполагают, что PT-141 может быть перспективным в лечении ЭД в ситуациях, когда силденафил оказался неэффективным, и может предоставить ценные знания о центральных причинах сниженного сексуального влечения.

PT-141, препарат с потенциалом для лечения женщин, страдающих HSDD, был удивительно исключен из клинических испытаний до получения одобрения. Несмотря на то, что он продемонстрировал статистически значимое увеличение количества удовлетворительных сексуальных событий в месяц и уменьшение баллов сексуального дистресса у женщин без значительных побочных эффектов[6], он не был одобрен для использования в этом состоянии. Многие эксперты в области лечения сексуальных дисфункций у женщин были разочарованы этим решением, связывая его с отсутствием установленных критериев для испытаний FSD и социокультурными предубеждениями против женского сексуального здоровья. Эти препятствия мешают одобрению необходимых терапий, таких как PT-141[7].

Эти эксперты выступают за усиленное внимание к этой теме и установление более конкретных рекомендаций FDA для оценки полезных терапий, таких как PT-141. Они также выражают сожаление о том, что фармакологические лечения не были протестированы вместе с другими установленными способами лечения сексуальной дисфункции, полагая, что сочетание терапий может оказаться синергетическим. Кроме того, они считают пептиды, такие как PT-141, ценными для преодоления первоначальных барьеров и начала психологических методов лечения.

В ответ на возмущение по поводу прекращения предыдущих испытаний в 2017 году были запущены клинические испытания II фазы Reconnect, использующие подкожные инъекции PT-141 для лечения FSD. Последняя версия PT-141, известная как Rekynda, ожидается скоро в США. Это позволит использовать PT-141 вне метки для лечения сексуальных дисфункций как у мужчин, так и у женщин[8]. В новых испытаниях были внесены изменения в конечные точки, что приветствуется экспертами в области FSD, так как это повышает шансы на одобрение таких лечений.

В 2009 году PT-141 претерпел незначительные модификации и был изучен как потенциальное лечение геморрагического шока. Учитывая его аффинность связывания как с MC-1R, так и с MC-4R, PT-141 продемонстрировал способность смягчать ишемию и защищать ткани от недостаточного кровоснабжения в случаях гиповолемического (геморрагического) шока. Внутривенное введение препарата привело к минимальным побочным эффектам. Модифицированный вариант PT-141 теперь признан как PL-6983 и был оценен в клинических испытаниях IIb фазы.

В модели крыс с определенной грибковой инфекцией было обнаружено, что MC-1R обладает значительными противогрибковыми и противовоспалительными свойствами[9]. Это открытие имеет особое значение, поскольку существующие противогрибковые препараты имеют ограничения в своем механизме действия и часто приводят к серьезным и ограничивающим лечение побочным эффектам у определенных лиц. Определение альтернативного подхода к лечению грибковых инфекций может иметь глубокое влияние, снижая как заболеваемость, так и смертность, особенно среди пациентов с ослабленным иммунитетом.

Рецептор MC-1R играет важную роль в стимулировании путей ремонта ДНК, что делает его значимой точкой интереса в лечении и профилактике рака[10]. Исследования показывают, что у людей с вариантами MC-1R повышен риск базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи[11]. Модифицированный PT-141 показывает перспективы в возможном решении проблем, возникающих из-за этих вариантов, предлагая потенциальные пути для предотвращения или лечения этих типов рака.

В настоящее время PT-141 привлекает значительное внимание как лечение сексуальных дисфункций. Однако его потенциал выходит за рамки решения сексуальных проблем и кровотечений, предлагая возможности для разнообразных исследовательских приложений. Например, MC-4R, цель PT-141, связан с определенными случаями ожирения, потенциально способствуя до 6% случаев ожирения с ранним началом. Изучение влияния PT-141 на эту конкретную причину ожирения может раскрыть пути вмешательства. Кроме того, MC-1R, другой рецептор, затронутый PT-141, играет роли в боли, воспалении, патологии почек и распространении инфекции, представляя различные исследовательские направления.

Важно отметить, что PT-141 демонстрирует минимальные побочные эффекты и отличную биодоступность при подкожном введении у мышей. Однако рассмотрение дозировки должно быть скорректировано от мышей к людям. PT-141, доступный в PurePeptides, предназначен исключительно для образовательных и научно-исследовательских целей и не подходит для употребления человеком. Покупки должны совершаться только лицензированными исследователями.

Вышеуказанную литературу исследовал, отредактировал и систематизировал доктор E. Logan, M.D. Доктор E. Logan имеет докторскую степень Case Western Reserve University School of Medicine и бакалавра наук в области молекулярной биологии. Перевод осуществлен сайтом purepeptides.shop.