Melanotan 2

Меланотан 2 (MT-2) - это синтетическая версия человеческого альфа-меланоцитстимулирующего гормона (α-МСГ). Он был впервые разработан в 1980-х годах в Университете Аризоны после того, как было обнаружено, что α-МСГ вызывает сексуальное возбуждение у грызунов, а также потемнение кожи. Изначально разработанный как вариант безсолнечного загара, MT-2 впоследствии был обнаружен как обладающий широким спектром эффектов, таких как:

• увеличение сексуального возбуждения,
• способствование загару или пигментации кожи,
• снижение компульсивного поведения,
• контроль зависимости,
• борьба с голодом,
• снижение производства глюкагона, и
• обращение вспять признаков аутизма.

Аминокислотная последовательность: Nle-Asp(1)-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys(1)
Молекулярная формула: C₅₀H₆₉N₁₅O₉
Молекулярная масса: 1024.198 g/mol
CAS Number: 121062-08-6
PubChem CID: 92432
Cинонимы: Melanotan-II, MT-2, MT-II, Меланотан, Меланотан-2, Меланотан-II, [Nle4, D-Phe7]-α-MSH

Меланотан 2 производит свои эффекты, связываясь с меланокортиновыми рецепторами. Известно пять меланокортиновых рецепторов, каждый с различной функцией. MT-2, как известно, в основном связывается с MC-4R и MC-1R, но также слабо связывается с MC-3R.

• MC-1R: Находится на меланоцитах, стимуляция MC-1R вызывает потемнение кожи и волос.
• MC-2R: Находится в надпочечниках, связывание с MC-2R способствует секреции надпочечниковых гормонов, таких как кортизол.
• MC-3R: MC-3R участвует в контроле аппетита и регуляции энергии, но мало что известно об этом рецепторе.
• MC-4R: Стимуляция MC-4R вызывает изменения в пищевом поведении и сексуальном поведении. Она также влияет на мужскую эректильную функцию и гомеостаз энергии.
• MC-5R: MC-5R экспрессируется в потовых железах и клетках островков поджелудочной железы.

Новейшие исследования MT-2 показывают, что пептид может обращать вспять некоторые аутистические особенности в общепринятой мышиной модели расстройства аутистического спектра (РАС). Нет лечения для этого состояния, но недавние исследования показали, что терапия окситоцином может быть полезна в уменьшении некоторых поведенческих проблем, связанных с РАС. Используя мышиную модель материнской иммунной активации, известной как приводящей к аутизму, исследователи изучали, может ли MT2, известный своей способностью стимулировать высвобождение окситоцина, противодействовать РАС или уменьшать общие поведенческие особенности РАС. Их исследования показали, что введение MT-2 обращает вспять снижение коммуникации, нарушенное социальное взаимодействие и повторяющееся поведение, связанное с аутизмом в этой конкретной модели. Фактически, исследователи обнаружили, что введение MT-2 увеличивает экспрессию рецепторов окситоцина в определенных частях мозга, предполагая прямую корреляцию между сигнализацией окситоцина в этих областях и специфическими для РАС поведенческими особенностями[1].

Эти результаты не только предполагают потенциальные пути для разработки лечения РАС, но и помогли определить конкретный мозговой путь, который может быть интегральным для развития РАС в первую очередь. Эти результаты могут помочь ученым разработать полную модель РАС и таким образом как лечение, так и профилактические меры.

Есть хорошие доказательства того, что MT-2 может уменьшать накопление жира и поведение голода в животных моделях. Исследователи обнаружили, что меланокортин-4 рецептор (MC-4R) играет роль в предпочтениях пищи и потреблении, и что MT-2 является мощным агонистом MC-4R. Введение MT-2 мышам приводит к значительному уменьшению количества потребляемой ими пищи, но также изменяет их предпочтение жирной пищи. Мыши, получающие MT-2, игнорируют жирную пищу, которую они в противном случае предпочли бы. Аналогично, мыши, лишенные рецептора MC-4R, почти исключительно потребляют жирную пищу и не подвержены воздействию MT-2[2].

Эффекты MT-2 аналогичны тем, что оказывает гормон лептин, иногда называемый гормоном насыщения, потому что он уменьшает тягу к еде и потребление пищи. Однако лептин никогда не был полезен в лечении ожирения, даже у лиц, страдающих дефицитом лептина. Это, вероятно, связано с тем, что существует два пути насыщения: лептин-зависимый и лептин-независимый. Исследования предполагают, что MT-2 более эффективен в стимуляции обоих путей и, таким образом, может быть более эффективным экзогенным лечением для уменьшения голода[3], [4]. Это последнее открытие подтверждается тем фактом, что ген экспрессии тиреотропин-высвобождающего гормона (ТРГ), который давно известен как играющий роль в лептин-зависимом пути насыщения, также подвержен влиянию стимуляции MC-4R[5]. Считается, что как MT-2, так и лептин вызывают увеличение экспрессии ТРГ в парацентральном ядре гипоталамуса, области мозга, связанной с насыщением и потреблением пищи, но только MT-2 проникает в центральную нервную систему в концентрациях, достаточно высоких для воздействия на экспрессию ТРГ.

Патогенез диабета определяется высокими уровнями сахара в крови, гиперсекрецией глюкагона и производством кетоновых тел[6]. Известно, что лептин противодействует этим факторам, увеличивая усвоение глюкозы, подавляя производство глюкагона и вмешиваясь в путь, ведущий к образованию кетоновых тел. Эти действия не зависят от инсулина, и поэтому сигнализация лептина активно исследуется как альтернативный способ, с помощью которого может быть лечен диабет.

Исследования показали, что эффекты лептина на уровень сахара в крови регулируются через меланокортиновые рецепторы и что MT-2 производит аналогичные эффекты[7]. Это значительно, потому что лептин оказывает свои основные эффекты в мозге, но не так легко проникает через гематоэнцефалический барьер, как MT-2. Таким образом, экзогенно введенный лептин не достигает ЦНС в значительных количествах, факт, который снижает его эффективность как лекарства и дает преимущество MT-2, хотя эффекты обоих пептидов на меланокортиновые рецепторы почти идентичны.

В соответствии с идеей о том, что MT-2 может влиять на сигнализацию окситоцина и, таким образом, на поведение при аутизме, исследования также показывают, что рецептор MC-4R может играть роль в контроле импульсов. Прошлые исследования на крысах показали, что введение MT-2 снижает потребление алкоголя и увеличивает потребление воды, даже у крыс, предпочитающих алкоголь[8]. Более поздние исследования показали, что меланотан-2 действует синергетически (увеличивая эффективность более чем в семь раз) с налтрексоном для подавления эпизодического употребления этанола у мышей[9].

Эти результаты предполагают, что MT-2 может быть не только эффективным лечением при расстройствах, связанных с алкоголем, но и что пептид воздействует на более фундаментальный процесс желания и стремления в мозге млекопитающих. Это исследование может открыть пути к более глубокому пониманию не только злоупотребления алкоголем и голода, но и роли окситоцина в импульсивном поведении. Оно даже может помочь ученым идентифицировать пути желания и продвинуть наше понимание человеческой мотивации в аспектах жизни, начиная от работы и заканчивая отношениями.

Эректильная дисфункция (ЭД) часто приписывается сосудистым проблемам и может быть эффективно лечена у большинства мужчин с помощью силденафила (Виагра) и других препаратов, улучшающих кровоток за счет снижения сосудистого сопротивления. Однако не вся ЭД связана с сосудистыми проблемами, и поэтому силденафил и подобные препараты неэффективны у небольшого процента мужчин и у подавляющего большинства женщин, страдающих расстройством гипоактивного сексуального желания. Давно известно, что MT-2 является эффективным лечением ЭД, но исследования предполагают, что он может иметь более широкое применение, чем препараты вроде силденафила из-за его действий в центральной нервной системе. В исследовании мужчин, у которых не удалось лечение с помощью Виагры, восемьдесят процентов отреагировали на лечение MT-2[10]. MT-2 активно исследуется в прошлом как лечение как мужских, так и женских сексуальных расстройств желания.

MT-2 - это интенсивно исследуемый пептид, особенно в отношении человеческого поведения, сексуального желания и контроля импульсов. Пептид в различных формах исследовался в клинических испытаниях, хотя проблемы с путями введения заставили ученых вернуться к начальной точке. Ведется активное и продолжающееся исследование преимуществ этого конкретного пептида.

MT-2 обладает минимальными или умеренными побочными эффектами, низкой оральной и отличной подкожной биодоступностью у мышей. Дозировка на килограмм веса у мышей не соответствует человеку. MT-2, продаваемый в Pure Peptides, ограничен только образовательными и научными исследованиями, не предназначен для употребления человеком. Покупайте MT-2 только если вы лицензированный исследователь.

Вышеуказанную литературу исследовал, отредактировал и систематизировал доктор E. Logan, M.D. Доктор E. Logan имеет докторскую степень Case Western Reserve University School of Medicine и бакалавра наук в области молекулярной биологии. Перевод осуществлен сайтом purepeptides.com.