INFERNO (SLU-PP-332 + GW501516)

Дозировка:
SLU-PP-332 (4-hydroxy-N-[(Z)-naphthalen-2-ylmethylideneamino]benzamide) 200 мкг
GW501516 КАРДАРИН 5 мг
Фасовка: 30 капсул
Температура хранения: до +25

Данный продукт является пищевой добавкой.

SLU-PP — это экспериментальный фармакологический агент, относящийся к классу миметиков физических упражнений. Он разработан как агонист ядерных рецепторов, связанных с эстрогеном (ERRα, ERRβ и ERRγ), и показал способность активировать метаболические процессы, аналогичные тем, что происходят при аэробной нагрузке. Этот препарат изучается как потенциальное средство для лечения заболеваний, связанных с метаболическими нарушениями, таких как ожирение, метаболический синдром и сердечная недостаточность.

Механизм действия
SLU-PP действует через активацию ядерных рецепторов ERR (Estrogen-Related Receptors), которые регулируют экспрессию генов, отвечающих за энергетический метаболизм. ERRα и ERRγ играют центральную роль в поддержании окислительного метаболизма, особенно в тканях с высоким потреблением энергии, таких как сердце и скелетные мышцы.

Основные эффекты SLU-PP
1. Имитирует физиологические эффекты упражнений:
· Активация SLU-PP способствует увеличению энергозатрат и повышению окисления жирных кислот, что характерно для аэробных упражнений. Эти эффекты могут быть полезны для пациентов, которые не могут регулярно заниматься физической активностью.
2. Снижение ожирения и улучшение метаболизма:
· В исследованиях на мышах SLU-PP приводил к снижению массы жировой ткани и улучшению чувствительности к инсулину, что особенно важно для борьбы с метаболическим синдромом и инсулинорезистентностью.
3. Защита сердечной функции:
· В моделях сердечной недостаточности, вызванной перегрузкой давлением, SLU-PP улучшал выброс крови, снижал фиброз сердечной ткани и увеличивал выживаемость. Эти эффекты объясняются поддержанием окислительного метаболизма в сердечной мышце, что защищает её от разрушительных изменений.
4. Увеличение митохондриальной активности:
· Препарат увеличивает митохондриальную активность и способность к окислению жирных кислот, что поддерживает выработку энергии и снижает метаболические нарушения.

Потенциальные показания к применению
SLU-PP изучается как возможное средство для лечения следующих состояний:
· Метаболический синдром: Препарат способствует снижению жировой массы и улучшению чувствительности к инсулину.
· Ожирение: SLU-PP может использоваться для снижения веса и улучшения общего обмена веществ у пациентов с избыточной массой тела.
· Сердечная недостаточность: Активация ERR с помощью SLU-PP оказывает кардиозащитное действие, поддерживая окислительный метаболизм и снижая риск фиброза сердечной мышцы.
· Нарушения метаболизма жирных кислот: Препарат может быть полезен для пациентов с нарушениями метаболизма, связанными с недостаточной способностью к окислению жирных кислот.

GW501516, также известный как кардарин или эндуробол, представляет собой мощный агонист PPARβ/δ (пероксисомного пролифератора-активируемого рецептора бета/дельта). Изначально он был разработан для лечения метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний, однако исследования показали, что он также обладает противовоспалительными, антифибротическими и антиоксидантными свойствами. Это делает GW501516 перспективным агентом для изучения в лечении таких заболеваний, как ожирение, метаболический синдром и печеночный фиброз.

Основные эффекты и механизмы действия GW501516

1. Активация PPARβ/δ и метаболизм: GW501516 активирует PPARβ/δ, что приводит к повышению окисления жирных кислот, улучшению метаболизма липидов и снижению массы жира в организме. Он также улучшает чувствительность к инсулину и предотвращает нарушения метаболизма, такие как инсулинорезистентность и глюкозная непереносимость.
2. Противовоспалительное и антифибротическое действие: Недавние исследования показали, что GW501516 может снижать воспалительный ответ и фиброз, активируя AMPK и ингибируя пути, ассоциированные с воспалением и клеточной активацией. В частности, GW501516 ингибирует активацию звездчатых клеток печени (HSCs), которые играют ключевую роль в развитии фиброза, подавляя сигнальный путь TGF-β/SMAD3. Это приводит к уменьшению накопления коллагена и снижению экспрессии фибротических генов.
3. Снижение активации воспалительных путей: GW501516 снижает фосфорилирование белков MAPK, таких как p38 и JNK, а также снижает активность NF-κB. Это помогает уменьшить уровень воспалительных цитокинов, таких как IL-1β, IL-6 и TNF-α, что делает его полезным в управлении воспалением, связанным с повреждением печени и другими заболеваниями.
4. Антифибротическое действие в печени: В модели фиброза печени у мышей GW501516 показал снижение накопления коллагена и угнетение миграции и активации HSCs. Эти эффекты достигаются за счет активации AMPK и ингибирования ERK1/2 и p300, что препятствует TGF-β-опосредованной активации HSCs.
5. Иммуномодулирующее действие: Исследования также показали, что GW501516 может снижать активность цитотоксических T-лимфоцитов (CTL), подавляя связывание RelA с ДНК, что снижает экспрессию перфорина, гранзима B и IFNγ. Этот эффект может быть полезен для модуляции иммунного ответа при аутоиммунных заболеваниях, однако он также может ослабить противоопухолевую активность CTL.

Потенциальные применения и перспективы
На основе его многообразных эффектов GW501516 может быть потенциально полезен для лечения:

• Метаболических нарушений: Ожирение и метаболический синдром благодаря повышению окисления жирных кислот и улучшению чувствительности к инсулину.
• Фиброза печени: GW501516 обладает антифибротическим эффектом за счет ингибирования активации звездчатых клеток печени.
• Воспалительных заболеваний: Его противовоспалительное действие делает GW501516 перспективным агентом для лечения воспалительных состояний, особенно при повреждениях печени.

Механизмы действия GW501516 и SLU-PP-332
1. GW501516:

• Агонист рецептора PPARβ/δ, который регулирует гены, ответственные за окисление жирных кислот, улучшает липидный метаболизм и повышает чувствительность к инсулину.
• Обладает противовоспалительным и антифибротическим действием за счет активации AMPK, что помогает снизить воспаление и подавить фиброз печени.
• Снижает воспалительные цитокины и ингибирует сигнальные пути, такие как MAPK и NF-κB, тем самым уменьшая воспалительный ответ и защищая ткани от повреждения.

2. SLU-PP-332:

• Агонист ядерных рецепторов, связанных с эстрогеном ERRα, ERRβ и ERRγ, который имитирует эффекты аэробной нагрузки.
• Повышает энергозатраты и окисление жирных кислот, способствует снижению массы тела и улучшает метаболизм у пациентов с ожирением и метаболическим синдромом.
• Оказывает защитное действие на сердечно-сосудистую систему, поддерживая окислительный метаболизм и предотвращая повреждения, вызванные перегрузкой давлением.

Потенциальные синергии от комбинированного применения
Совместное применение GW501516 и SLU-PP-332 могло бы усилить эффекты каждого из препаратов за счёт их комплементарных механизмов действия:

• Усиление липидного метаболизма: Оба препарата улучшают окисление жирных кислот, что может усилить снижение жировой массы и улучшить липидный профиль крови.
• Поддержка окислительного метаболизма: В сочетании эти препараты могут помочь поддерживать высокий уровень митохондриальной активности и окислительного метаболизма, что полезно для сердечно-сосудистой системы.
• Противовоспалительный эффект: GW501516 может снизить воспаление, связанное с метаболическими нарушениями, а SLU-PP-332 поможет дополнительно снизить нагрузку на сердечно-сосудистую систему.
• Антифибротическое действие: Благодаря влиянию GW501516 на звездчатые клетки печени и ингибированию фиброзных процессов, комбинация может предотвратить развитие фиброза в тканях с высоким риском повреждения.