Thymosin Alpha-1

Тимозин альфа-1 – это естественно встречающийся пептидный фрагмент, который был открыт в 1972 году. С тех пор он изучался в клинических испытаниях для лечения муковисцидоза, инфекций (например, туберкулеза, цитомегаловируса), респираторных расстройств, хронического гепатита и рака. В настоящее время он одобрен для использования в борьбе с хроническими инфекциями гепатита B и C в 35 развивающихся странах.

Аминокислотная последовательность: Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn
Молекулярная формула: C₁₂₉H₂₁₅N₃₃O₅₅
Молекулярная масса: 3108.315 g/mol
CAS Number: 62304-98-7
PubChem CID: 16130571
Синонимы: Thymalfasin (Тимальфазин)

Тимозин альфа-1, впервые выделенный из ткани тимуса, является мощным регулятором иммунной функции. Тимус отвечает за производство Т-клеток и обеспечение их правильного созревания. Т-клетки являются одной из самых важных частей адаптивной иммунной системы, где они помогают иммунной системе запоминать прошлые инфекции и улучшать функцию других клеток иммунной системы, повышая их способность бороться с инфекциями.

Исследования на мышах без тимуса показывают, что тимозин альфа-1 сам по себе достаточен для восстановления иммунной функции и предотвращения распространения инфекций. Пептид работает на самых фундаментальных уровнях иммунной системы, активируя сигнальные пути и стимулируя производство цитокинов и других молекул, которые помогают координировать деятельность различных клеток в иммунной системе[1]. Другими словами, тимозин альфа-1 оказывает широкие положительные эффекты на иммунную систему.

Одним из способов, с помощью которого тимозин альфа-1 может быть полезен, является создание вакцин. В настоящее время многие вакцины состоят из инактивированных (убитых) патогенов, поскольку введение живых патогенов, даже ослабленных, рискованно. К сожалению, инактивированные вакцины менее эффективны, и поэтому иммунитет не такой сильный. Тимозин альфа-1 может решить эту проблему, усиливая реакцию иммунной системы на инактивированные вакцины. Общие результаты могут включать не только усиленный иммунитет, но и более длительное его действие[2]. Это может быть полезным, особенно в условиях тяжелых заболеваний, таких как птичий грипп, ВИЧ и других.

Еще одним способом, с помощью которого способность тимозина альфа-1 регулировать иммунную систему может быть полезной, является сепсис. Сепсис – это опасное для жизни состояние, вызванное чрезмерным иммунным ответом на инфекцию. Способность регулировать иммунный ответ в этом контексте может спасти жизни и предотвратить повреждение органов. Исследования показывают, что тимозин альфа-1 снижает смертность у пациентов с сепсисом и уменьшает долгосрочные осложнения[3]. Хотя требуются дальнейшие исследования, предварительные результаты позволяют предположить, что тимозин альфа-1 в скором времени может быть одобрен как вспомогательная терапия при сепсисе.

Иммунная система играет очень важную роль в росте, развитии и поддержании центральной нервной системы, особенно мозга развивающихся млекопитающих. Исследования на мышах показывают, что тимозин альфа-1 является выдающимся фактором нейроразвития, и что периферийное введение пептида фактически может улучшить когнитивные функции. По-видимому, тимозин альфа-1 влияет на ряд генов, отвечающих за рост нейронов и развитие связей между нейронами. Пептид изменяет среду внутри нервной системы, способствуя росту и развитию, одновременно блокируя пути, ответственные за воспаление и дисфункцию нейронов[4]. Короче говоря, тимозин альфа-1 фактически улучшает структуру и функции мозга. Существует интерес к использованию молекулы для лечения нейроразвивающих задержек, таких как связанные с церебральным параличом.

Дендритные клетки, определенный тип клеток иммунной системы, важны для помощи иммунной системе в распознавании грибковых инфекций. Было показано, что тимозин альфа-1 вызывает созревание дендритных клеток, тем самым усиливая способность иммунной системы бороться с грибковыми инфекциями[5]. Также было обнаружено, что пептид активирует Т-хелперные клетки в моделях мышей с инфекцией аспергиллуса, типа тяжелого грибка. Ученые надеются использовать тимозин альфа-1 в качестве вспомогательной терапии для повышения эффективности стандартных противогрибковых лечений.

Роль тимозина альфа-1 в регулировании дендритных клеток нельзя переоценить. Дендритные клетки отвечают за захват антигенов, частиц населяющих бактерий и грибков, и представление их другим клеткам иммунной системы таким образом, чтобы эти клетки могли легко распознать антигены и соответствующим образом реагировать. Дендритные клетки находятся в большом количестве в коже, носе, легких и ЖКТ, где они действуют как одни из первых реагентов иммунной системы. Регулируя дендритные клетки, тимозин альфа-1 влияет на функционирование иммунной системы на одном из ее самых фундаментальных уровней[6].

Тимозин альфа-1 является эффективным и высокодоступным лечением хронических инфекций гепатита B и C. Он также является эффективным иммуностимулятором и может совместно применяться с вакцинами от обоих вирусов для повышения эффективности. В настоящее время тимозин альфа-1 одобрен для лечения гепатита B и C более чем в 35 различных странах[7].

Несмотря на то, что антиретровирусная терапия значительно продвинулась с момента обнаружения ВИЧ в 1980-х годах, полное восстановление иммунной функции все еще невозможно. Странно, но сама антиретровирусная терапия была связана с определенными дефицитами в иммунном ответе (особенно цитотоксических Т-клеток), а также с постоянными воспалительными состояниями. Исследования показывают, что тимозин альфа-1 может быть полезен в этой конкретной популяции, помогая восстановить регуляцию иммунитета и улучшать общее качество жизни людей, принимающих высокоактивную антиретровирусную терапию (HAART)[8].

Интересно, что тимозин альфа-1 также может усиливать способность организма бороться с инфекцией ВИЧ. По-видимому, пептид стимулирует CD8 Т-клетки выделять ряд факторов, которые ингибируют инфекцию ВИЧ других иммунных клеток и предотвращают переход скрытого ВИЧ в активную форму[9].

Новые исследования показывают, что тимозин альфа-1 блокирует фермент ангиотензинпревращающий (АПФ) и, таким образом, может снизить артериальное давление[10]. АПФ является обычной целью рецептурных препаратов, таких как лизиноприл, у некоторых людей с высоким кровяным давлением. Было показано, что ингибирование АПФ не только снижает кровяное давление за счет расслабления кровеносных сосудов, но также может уменьшать ремоделирование сердца, замедлять прогрессирование атеросклероза (образование бляшек) и улучшать функцию почек. К сожалению, большинство ингибиторов АПФ сопровождаются рядом побочных эффектов. Возможно, тимозин альфа-1 может предложить преимущества ингибирования АПФ без побочных эффектов, вызванных существующими препаратами.

Исследования с использованием клеток человеческого рака легких (A549) показывают, что тимозин альфа-1 обладает антипролиферативными эффектами, снижая как рост, так и метастазирование раковых клеток. Пептид также, по-видимому, снижает миграцию клеток, что может помочь уменьшить проникновение раковых клеток в окружающие ткани (т.е. инвазию)[11].

Исследования, сочетающие тимозин альфа-1 с дакарбазином, обычным химиотерапевтическим препаратом, показали увеличение продолжительности жизни без прогрессирования заболевания и отсутствие увеличения уровня токсичности[12], [13]. Это указывает на то, что тимозин альфа-1 усиливает эффекты химиотерапии в снижении пролиферации клеток. Учитывая естественное происхождение пептида, можно предположить, что он в один прекрасный день может стать основой для создания раковой вакцины, предназначенной для предотвращения развития опухоли, а не для лечения рака после его возникновения.

Недавно ученые разработали длительно действующую версию тимозина альфа-1 и протестировали ее на клетках рака молочной железы у мышей. Результаты показали, что модифицированный тимозин альфа-1 еще более эффективен в ингибировании роста клеток рака молочной железы. Модифицированный пептид, по-видимому, повышает уровни клеток CD4 и CD8, одновременно увеличивая уровни интерферона гамма и интерлейкина-2. Это было особенно важно у пациентов, получающих стероиды для уменьшения отека, вызванного некоторыми видами рака[14], [15].

Тимозин альфа-1 был испытан и проходит активные испытания при различных видах рака. Положительные результаты были получены при

• раке молочной железы,
• меланоме,
• раке печени,
• раке легких и
• раке толстой кишки.

Воспалительная боль передается через определенные пути в периферической и центральной нервной системе. Учитывая сильные противовоспалительные эффекты тимозина альфа-1, ученые предположили, что молекула может эффективно снизить боль. Исследования на мышах показывают, что это действительно так, и даже определили конкретные пути, с которыми взаимодействует тимозин альфа-1. Оказывается, что тимозин альфа-1 действует непосредственно в месте воспаления, уменьшая производство цитокинов и других молекул (например, TNF-альфа, IL-1бета и т.д.), которые вызывают боль в первую очередь[16]. Этот механизм действия существенно отличается от типичных противовоспалительных обезболивающих и может предложить улучшенное облегчение боли с меньшим количеством побочных эффектов, чем существующие препараты.

Одной из основных осложнений муковисцидоза (CF) является буйное воспаление, которое приводит к плохому очищению слизи, увеличению частоты инфекций и другим проблемам. Все эти проблемы проистекают из неправильного складывания специфического белка, называемого CFTR. Исследования показывают, что тимозин альфа-1 может уменьшать воспаление и даже улучшать функцию белка CFTR[17]. Существует надежда, что пептид может предложить эффективный одномолекулярный терапевтический подход к лечению CF.

Исследования преимуществ тимозина альфа-1 в случае вывиха (вырванных) и пересаженных постоянных передних зубов показывают, что пептид может улучшить заживление десен и мягких тканей вокруг травмы и способствует выживанию пересаженного зуба[18]. Хотя требуются дальнейшие исследования, результаты указывают на то, что тимозин альфа-1 может быть огромной пользой в случае травматического повреждения зубов, облегчая задачу стоматологам по спасению зубов, которые были выбиты.

Потенциальные применения тимозина альфа-1 слишком многочисленны, чтобы перечислить их в любом разумном обобщении. Однако стоит отметить, что пептид уже используется в ряде стран в качестве законного медицинского лечения. Исследователи в настоящее время изучают способы повышения эффективности пептида и его более быстрого и доступного производства[19]. Есть все основания полагать, что варианты тимозина альфа-1 будут исследоваться в клинических испытаниях при ряде состояний в ближайшие годы. От рака до инфекций, пептид показал большие перспективы как модулятор иммунной системы с немногими побочными эффектами.

Тимозин Альфа-1 имеет минимальные побочные эффекты, низкую оральную и отличную субкутанную биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не соответствует дозировке для человека. Тимозин Альфа-1, предлагаемый к продаже в Pure Peptides, ограничен только образовательными и научными исследованиями, не для употребления человеком. Покупайте Тимозин Альфа-1 только если вы являетесь лицензированным исследователем.

Вышеуказанную литературу исследовал, отредактировал и систематизировал доктор E. Logan, M.D. Доктор E. Logan имеет докторскую степень Case Western Reserve University School of Medicine и бакалавра наук в области молекулярной биологии. Перевод осуществлен сайтом purepeptides.shop.