AOD9604

AOD9604 — это модифицированная версия фрагмента 176-191, который, в свою очередь, является уменьшенным и модифицированным кусочком человеческого гормона роста (ГР). AOD9604 изначально был разработан как противоожирительный препарат благодаря своим липолитическим (жиросжигающим) свойствам. Этот пептид ценится за то, что он имеет ограниченные эффекты, выходящие за рамки жиросжигания. По-видимому, он не влияет на уровни ИФР-1 или инсулина и, следовательно, не является фактором риска, способствующим развитию глюкозной непереносимости или диабета. Также нет доказательств того, что организм формирует антитела против AOD9604, поскольку он достаточно схож по структуре с ГР, чтобы избежать стимулирования ответа иммунной системы.

Последовательность: -Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe Мостик дисульфида Cys7-Cys15
Молекулярная формула: C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₃S₂
Молекулярная масса: 1815.12 г/моль
PubChem CID: 16131447
Номер CAS: 386264-39-7

AOD9604 изначально был разработан как аналог ГР с явной целью борьбы с жиром. Клинические испытания фазы 2b были завершены в Австралии, где препарат тестировали на 300 людях с ожирением. Результаты ежедневного приема пептида в течение 12 недель показали, что препарат утроил потерю веса по сравнению с плацебо, а темп потери веса оставался стабильным в течение всего периода испытаний. Этот последний факт указывает на то, что сопротивление к пептиду вряд ли возникнет, и что более длительное лечение приведет к еще большей потере веса.

Исследования на мышах, генетически предрасположенных к ожирению, показывают, что AOD9604, скорее всего, не действует только за счет воздействия на бета-3-адренергические рецепторы, найденные на белом жире. Изначально предполагалось, что пептид связывается с этими рецепторами и увеличивает скорость метаболизма в жировых клетках, переводя их из режима хранения в режим использования. Оказалось, что даже у мышей, не имеющих этих рецепторов, потеря жира происходит при введении AOD9604. Хотя бета-3-адренергический рецептор, вероятно, играет второстепенную роль в потере жира в результате действия AOD9604, должен быть задействован хотя бы еще один механизм. Существует мнение, что AOD9604 может косвенно активировать апоптоз в белых жировых клетках.

Исследования на крысах показывают, что инъекции AOD9604 напрямую в артритные суставы могут работать в синергии с существующими терапиями для улучшения боли, снижения инвалидности и повышения качества жизни. Изменения как в общем клиническом осмотре, так и в микроскопической структуре хряща в пораженных суставах указывают на то, что AOD9604 эффективен в лечении корневой причины остеоартрита и может работать как в качестве лечения, так и профилактики. Хотя AOD9604 эффективен в уменьшении дисфункции суставов сам по себе, он работает лучше в сочетании с другими терапиями. Пока неясно, как возникает синергия, но дополнительные исследования с использованием пептида могут выявить новые пути для улучшения роста хряща, что является известной клинической проблемой.

Хотя снижение жировой массы и потеря веса напрямую уменьшают риск сердечных заболеваний, существуют данные, свидетельствующие о том, что AOD9604 имеет благоприятные эффекты на сердце, выходящие за рамки его способности уменьшать жировую нагрузку. Считается, что пептид может напрямую влиять на метаболизм таким образом, чтобы уменьшить осложнения, отдельные от его эффектов на ожирение. Это не новость, так как такие лекарства, как пиоглитазон и аципимокс, уменьшают метаболические осложнения, не леча ожирение вовсе. Считается, что вторичный путь, с помощью которого AOD9604 вызывает потерю жира, путь, не связанный с активацией бета-3-адренергических рецепторов, может играть роль в улучшении метаболических показателей, даже при этом стимулируя потерю жира.

Вышеуказанную литературу исследовал, отредактировал и систематизировал доктор E. Logan, M.D. Доктор E. Logan имеет докторскую степень Case Western Reserve University School of Medicine и бакалавра наук в области молекулярной биологии. Перевод осуществлен сайтом purepeptides.com.