Тезаморелин (Tesamorelin)

Тесаморелин - это аналог гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH), состоящий из стандартного GHRH, к которому добавлена дополнительная группа транс-3-гексановой кислоты. Производится канадской компанией Theratechnologies, Тесаморелин стал самым новым препаратом, одобренным FDA для использования при липодистрофии, связанной с ВИЧ, в 2010 году. Пептид также исследовался на предмет его способности улучшать периферическую нервную регенерацию и как потенциальное вмешательство при легком когнитивном расстройстве (MCI), предшественнике деменции.

Аминокислотная последовательность: Unk-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu
Молекулярная формула: C₂₂₃H₃₇₀N₇₂O₆₉S
Молекулярная масса: 5195.908 g/mol
CAS Number: 901758-09-6
PubChem CID: 44147413

Как аналог GHRH, тесаморелин обладает всеми теми же эффектами, что и GHRH и аналоги GHRH, такие как серморелин, GRF (1-29), CJC-1295 и т.д. Добавление транс-3-гексановой кислоты к тесаморелину делает его более стабильным в человеческой плазме и, таким образом, увеличивает его период полураспада. Несмотря на это увеличение периода полураспада, тесаморелин, как и CJC-1295, сохраняет физиологическое действие GHRH и, таким образом, имеет меньше побочных эффектов, чем аналогичные молекулы, уничтожающие нормальный пульсирующий выброс гормона роста (GH).

Основное применение тесаморелина - в лечении липодистрофии, связанной с ВИЧ, которая возникает как в результате инфекции ВИЧ, так и как побочный эффект антиретровирусной терапии. При липодистрофии жир чрезмерно накапливается как в области живота, так и в других частях тела. Физиологический механизм, ответственный за это, не полностью понятен, но считается, что обычно используемые ингибиторы протеаз играют важную роль в патогенезе липодистрофии[1].

Пациенты, страдающие липодистрофией, изначально полагались на диету, упражнения и несколько неэффективных лекарств для лечения. Если они не работали, хирургия была крайним, часто неэффективным и часто осложненным решением. Однако в 2010 году FDA одобрило тесаморелин специально для лечения липодистрофии, связанной с ВИЧ. Было установлено, что препарат снижает адипозность почти на 20% в этой популяции [1]. Исследования показывают, что тесаморелин примерно в 4 раза эффективнее в снижении адипозности, чем все другие доступные терапии вместе взятые [2].

Люди с ВИЧ подвержены повышенному риску развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), частично из-за аномального отложения жира, и частично из-за действия самих антиретровирусных препаратов. Профилактика ССЗ у ВИЧ-позитивных людей считается наиболее важным медицинским вмешательством для долгосрочного благополучия, после, конечно, высокоактивной антиретровирусной терапии (HAART). До недавнего времени статины были краеугольным камнем медицинского ведения в этой популяции.

Исследования показывают, что тесаморелин, помимо снижения липодистрофии, также снижает уровни триглицеридов, общего холестерина и уровни низколипопротеинового холестерина (не-HDL-C) у ВИЧ-положительных пациентов. Снижение висцеральной жировой ткани на 15% тесаморелином коррелирует с уменьшением уровня триглицеридов на 50 мг [3], [4].

Следует отметить, что эктопическое отложение жира, как в липодистрофии, связано с воспалением. Воспаление любого рода является фактором риска для ССЗ. Висцеральная жировая ткань, жир в печени и эпикардиальный жир независимо связаны с повышенным риском ССЗ. Уменьшая эктопическое отложение жира, тесаморелин напрямую снижает воспаление и риск ССЗ у индивидуума.

Недавние данные свидетельствуют о том, что HAART связан с рядом эндокринных и метаболических проблем, включая дефицит гормона роста (GH). Кажется, что гипофиз изменяется при инфекции ВИЧ и, как следствие, примерно у трети пациентов с ВИЧ, принимающих HAART, наблюдается дефицит GH[5]. Это может, до некоторой степени, объяснить, почему липодистрофия так часто встречается у людей с ВИЧ, а также почему тесаморелин является таким эффективным лечением. Тесаморелин является более безопасным и эффективным способом повышения уровня GH, чем введение экзогенного GH, особенно у ВИЧ-позитивных людей.

Повреждение периферических нервов может быть последствием травмы, диабета или даже хирургических вмешательств. Это часто приводит к дебилитирующим проблемам как с двигательной, так и с сенсорной функцией в пораженной области, но мало что можно сделать для исправления проблемы, потому что нервные клетки известны своей трудностью в регенерации. Однако исследования предполагают, что терапии, основанные на манипуляциях с гормоном роста, могут улучшить повреждение периферических нервов и увеличить как скорость, так и степень заживления[6]. В настоящее время тесаморелин является ведущим кандидатом для такого вмешательства, частично потому, что он уже имеет одобрение FDA.

Теперь есть данные, предполагающие, что аналоги GHRH, такие как тесаморелин, эффективны в улучшении когнитивных функций у пациентов, страдающих ранними стадиями деменции. Большое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в Медицинской школе Университета Вашингтона, проведенное в течение двадцати недель, предполагает, что тесаморелин и другие аналоги GHRH могут влиять на деменцию, увеличивая уровни гамма-аминомасляной кислоты (GABA) в мозге и уменьшая уровни мио-инозитола (MI)[7]. Эти результаты открывают путь для использования тесаморелина в лечении деменции, но также предполагают новые области для исследований ученых, когда они ищут лекарство или профилактику.

Поскольку он одобрен FDA для использования у людей, тесаморелин является привлекательным пептидом для текущих клинических исследований. В настоящее время он находится на рассмотрении для снижения сердечно-сосудистых заболеваний у ВИЧ, улучшения заживления периферических нервов после травмы и замедления прогрессирования деменции. Клинические испытания уже проводятся в нескольких различных областях.

Тесаморелин имеет минимальные побочные эффекты, низкую оральную и отличную субкутанную биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не масштабируется на людей. Тесаморелин, продаваемый в Peptide Sciences, ограничен только образовательными и научными исследованиями, не для употребления человеком. Покупать Тесаморелин следует только, если вы являетесь лицензированным исследователем.

Вышеуказанную литературу исследовал, отредактировал и систематизировал доктор E. Logan, M.D. Доктор E. Logan имеет докторскую степень Case Western Reserve University School of Medicine и бакалавра наук в области молекулярной биологии. Перевод осуществлен сайтом purepeptides.shop.